Déficit en alpha-1 antitrypsine secondaire à une mutation Null - 21/09/16

Le déficit en alpha-1 antitrypsine est une maladie héréditaire définie par une concentration sérique d’alpha-1 antitrypsine inférieure à 11μM/L. L’allèle le plus courant est l’allèle PI M et les allèles déficitaires les plus fréquents sont les allèles PI S et PI Z. Les allèles PI Null donnent lieu à des concentrations indétectables d’alpha-1 antitrypsine circulante. La suspicion d’un allèle PI Null requiert l’utilisation de techniques diagnostiques adaptées.

Nous rapportons le cas d’un patient de 33ans présentant une dyspnée d’effort et un trouble ventilatoire obstructif modéré non réversible. Le tabagisme était inférieur à 3paquets-années. Le scanner thoracique montrait un emphysème panlobulaire diffus. La concentration sérique d’alpha-1 antitrypsine était effondrée. Le phénotypage par focalisation isoélectrique en gel d’agarose ne montrait aucune bande. L’étude du gène SERPINA1, par PCR-séquence des exons II, III, IV et V et les séquences introniques flanquantes, révélait un allèle NullQ0o_urém à l’état homozygote. Le cas index présentait une aggravation rapide du trouble ventilatoire obstructif.

Dans le cas d’un déficit en alpha-1 antitrypsine sérique, l’analyse du phénotype de la protéine par isoélectrofocalisation doit être réalisée en première intention. La mise en évidence d’un profil atypique doit faire évoquer la présence d’allèles déficitaires autres que PI S et PI Z qui ne peuvent être caractérisés que par séquençage complet du gène SERPINA1. Les patients porteurs d’une mutation Null ont un risque élevé de bronchopneumopathie chronique obstructive sévère.

Alpha-1 antitrypsin deficiency is a hereditary disease defined at the biological level by a serum alpha-1 antitrypsin level below 11μM/L. The null variants are characterized by undetectable circulating alpha-1 antitrypsin levels. Suspicion of a null variant requires the use of appropriate diagnostic techniques.

We report the case of a 33-year old patient presenting with dyspnea on exertion, associated with a moderate airflow obstruction, incompletely reversible. His tobacco use was less than 3pack-years. The thoracic CT-scan showed emphysema. The serum alpha-1 antitrypsin level was collapsed. Phenotyping by isoelectrofocusing on agarose gels did not show any band. The study of the SERPINA1 gene, by PCR-sequence of the II, III, IV and V exons and the flanking intronic sequences, allowed identification of the NullQ0o_urém allele in homozygous state. This mutation was found in heterozygous state in both parents of the index case and in one of his brothers. The index case showed a rapid aggravation of the airflow obstruction.

In the case of a serum alpha-1 antitrypsin deficiency, the analysis of the phenotype of the protein by isoelectrofocusing must be performed as a first-line investigation. The detection of an atypical profile may suggest the presence of deficient alleles other than the PI S and PI Z alleles that can only be characterized by sequencing of the whole SERPINA1 gene. The patients carrying a null mutation have a high risk of severe chronic obstructive pulmonary disease.